"החומה הגדולה" מביא את סיפורם של צוות לוחמים מהמערב והמזרח אשר מוצאים את עצמם נלחמים למען האנושות כנגד איום מפלצתי במבנה המפורסם ביותר שנבנה על ידי האדם.
כאשר לוחם החרב (מאט דיימון) כלוא בתוך החומה, הוא מגלה את התעלומה הגדולה מאחורי אחד מפלאי התבל של האנושות ומחליט להצטרף לכוח לחימה מיוחד הנערך להגן על אזרחי האימפריה והעולם כולו בחומה הסינית הגדולה. האויב מולו הם מתמודדים נטוע עמוק במיתולוגיה הסינית ומתגלה כיצורי פרא בלתי ניתנים לעצירה שבכוונתם להרוס את העולם ולהשמיד את המין האנושי.
