רוברט דאוני ג'וניור שב לתפקידו כבלש המפורסם בתבל, וג'וד לאו חוזר כידידו, דוקטור ווטסון, בסרט "שרלוק הולמס: משחק הצללים". הולמס היה תמיד האיש החכם ביותר בסביבה... עד עתה. גאון הפשע הגדול, דוקטור ג'יימס מוריארטי (ג'ארד הריס) אינו רק משתווה להולמס מבחינט על העולם, הולמס ווטסון הם היחידים שיכולים לעצור את מוריארטי הערמומי מלהשלים את תכניתו המרושעת ולשנות את מהלך ההיסטוריה.