צוות כוכבים הכולל את אוון וילסון, ג'ורג' לופז, קיפר סאתרלנד ופרגי, משאילים את קולותיהם לקומדיה הכלבלבית המצחיקה הזאת בכיכובו של הדני הענק הנחמד ביותר בעולם. כאשר מרמדיוק (וילסון) עובר לשכונה חדשה עם משפחתו, הכלב המתבגר ענק המימדים מגלה עד מהרה שהוא פש לא מתאים – פשוטו כמשמעו! אבל, עם עזרה מחברו הטוב ביותר קרלוס החתול (לופז), וכמה חברים חדשים הולכי על ארבע, יש מצב שמרמדיוק יצא מהמלונה, יתאהב, ויגלוש אל עבר השקיעה.
